Identificadores del recurso
Fitxa
- Izenburu:
- 1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells
- Tema:
- Limfòcits T-Car
- Linfocitos T-Car
- Car T-Cells
- Síndromes limfoprolferatives
- Síndromes linfoproliferativos
- Lymphoid neoplasms
- Ciències de la Salut
- 61
- Deskribapen:
- El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.
- El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.
- The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.
- Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina
- Iturri:
- TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
- Idioma:
- English
- Autor/Productor:
- Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés
- Argitaratzaile:
- Universitat Autònoma de Barcelona
- Otros colaboradores/productores:
- Bosch Albareda, Francesc
- Barba Suñol, Pere
- Eskubideak:
- L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
- http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
- info:eu-repo/semantics/openAccess
- Data:
- 2023-07-20T15:44:25Z
- 2023-02-28
- Tipo de recurso:
- info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
- info:eu-repo/semantics/publishedVersion
- Formatu:
- 160 p.
- application/pdf
oai_dc
<oai_dc:dc schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/ http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc.xsd">
<dc:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dc:title>
<dc:creator>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</dc:creator>
<dc:contributor>Bosch Albareda, Francesc</dc:contributor>
<dc:contributor>Barba Suñol, Pere</dc:contributor>
<dc:subject>Limfòcits T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Linfocitos T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Car T-Cells</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes limfoprolferatives</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes linfoproliferativos</dc:subject>
<dc:subject>Lymphoid neoplasms</dc:subject>
<dc:subject>Ciències de la Salut</dc:subject>
<dc:subject>61</dc:subject>
<dc:description>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dc:description>
<dc:description>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dc:description>
<dc:description>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dc:description>
<dc:description>Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina</dc:description>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-02-28</dc:date>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dc:type>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<dc:identifier>http://hdl.handle.net/10803/688757</dc:identifier>
<dc:language>eng</dc:language>
<dc:rights>L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>info:eu-repo/semantics/openAccess</dc:rights>
<dc:format>160 p.</dc:format>
<dc:format>application/pdf</dc:format>
<dc:publisher>Universitat Autònoma de Barcelona</dc:publisher>
<dc:source>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</dc:source>
</oai_dc:dc>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
dim
<dim:dim schemaLocation="http://www.dspace.org/xmlns/dspace/dim http://www.dspace.org/schema/dim.xsd">
<dim:field authority="42291ed3-ab51-42a1-8995-d6294d8efd48" element="contributor" mdschema="dc" qualifier="author">Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</dim:field>
<dim:field element="contributor" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="authoremail">gloriaiacoboni@gmail.com</dim:field>
<dim:field element="contributor" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="authoremailshow">true</dim:field>
<dim:field authority="71ae1c8c-16a6-4976-abe0-e05960f0ee50" element="contributor" mdschema="dc" qualifier="director">Bosch Albareda, Francesc</dim:field>
<dim:field authority="9c8b9384-e89c-4435-b908-b039c4730e0a" element="contributor" mdschema="dc" qualifier="director">Barba Suñol, Pere</dim:field>
<dim:field element="date" mdschema="dc" qualifier="accessioned">2023-07-20T15:44:25Z</dim:field>
<dim:field element="date" mdschema="dc" qualifier="available">2023-07-20T15:44:25Z</dim:field>
<dim:field element="date" mdschema="dc" qualifier="issued">2023-02-28</dim:field>
<dim:field element="identifier" mdschema="dc" qualifier="uri">http://hdl.handle.net/10803/688757</dim:field>
<dim:field element="description" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="abstract">El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dim:field>
<dim:field element="description" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="abstract">El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dim:field>
<dim:field element="description" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="abstract">The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dim:field>
<dim:field element="description" mdschema="dc" qualifier="degree">Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina</dim:field>
<dim:field element="format" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="extent">160 p.</dim:field>
<dim:field element="language" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="iso">eng</dim:field>
<dim:field element="publisher" mdschema="dc">Universitat Autònoma de Barcelona</dim:field>
<dim:field element="rights" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="license">L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dim:field>
<dim:field element="rights" lang="*" mdschema="dc" qualifier="uri">http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dim:field>
<dim:field element="rights" mdschema="dc" qualifier="accessLevel">info:eu-repo/semantics/openAccess</dim:field>
<dim:field element="source" mdschema="dc">TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Limfòcits T-Car</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Linfocitos T-Car</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Car T-Cells</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Síndromes limfoprolferatives</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Síndromes linfoproliferativos</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc">Lymphoid neoplasms</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="other">Ciències de la Salut</dim:field>
<dim:field element="subject" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="udc">61</dim:field>
<dim:field element="title" lang="ca" mdschema="dc">1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dim:field>
<dim:field element="type" mdschema="dc">info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dim:field>
<dim:field element="type" mdschema="dc">info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dim:field>
<dim:field element="embargo" lang="ca" mdschema="dc" qualifier="terms">cap</dim:field>
</dim:dim>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
etdms
<thesis schemaLocation="http://www.ndltd.org/standards/metadata/etdms/1.0/ http://www.ndltd.org/standards/metadata/etdms/1.0/etdms.xsd">
<title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</title>
<creator>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</creator>
<contributor>gloriaiacoboni@gmail.com</contributor>
<contributor>true</contributor>
<contributor>Bosch Albareda, Francesc</contributor>
<contributor>Barba Suñol, Pere</contributor>
<subject>Limfòcits T-Car</subject>
<subject>Linfocitos T-Car</subject>
<subject>Car T-Cells</subject>
<subject>Síndromes limfoprolferatives</subject>
<subject>Síndromes linfoproliferativos</subject>
<subject>Lymphoid neoplasms</subject>
<description>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</description>
<description>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</description>
<description>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</description>
<date>2023-07-20</date>
<date>2023-07-20</date>
<date>2023-02-28</date>
<type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</type>
<type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</type>
<identifier>http://hdl.handle.net/10803/688757</identifier>
<language>eng</language>
<rights>L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</rights>
<rights>http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</rights>
<rights>info:eu-repo/semantics/openAccess</rights>
<publisher>Universitat Autònoma de Barcelona</publisher>
<source>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</source>
</thesis>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
marc
<record schemaLocation="http://www.loc.gov/MARC21/slim http://www.loc.gov/standards/marcxml/schema/MARC21slim.xsd">
<leader>00925njm 22002777a 4500</leader>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="042">
<subfield code="a">dc</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="720">
<subfield code="a">Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</subfield>
<subfield code="e">author</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="260">
<subfield code="c">2023-02-28</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="520">
<subfield code="a">El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="520">
<subfield code="a">El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="520">
<subfield code="a">The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="8" ind2=" " tag="024">
<subfield code="a">http://hdl.handle.net/10803/688757</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Limfòcits T-Car</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Linfocitos T-Car</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Car T-Cells</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Síndromes limfoprolferatives</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Síndromes linfoproliferativos</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Lymphoid neoplasms</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="0" ind2="0" tag="245">
<subfield code="a">1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</subfield>
</datafield>
</record>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
marc_ccuc
<record schemaLocation="http://www.loc.gov/MARC21/slim http://www.loc.gov/standards/marcxml/schema/MARC21slim.xsd">
<leader>nam a 5i 4500</leader>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Limfòcits T-Car</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Linfocitos T-Car</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Car T-Cells</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Síndromes limfoprolferatives</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Síndromes linfoproliferativos</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="653">
<subfield code="a">Lymphoid neoplasms</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="1" ind2="0" tag="245">
<subfield code="a">1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2="1" tag="264">
<subfield code="a">[Barcelona] :</subfield>
<subfield code="b">Universitat Autònoma de Barcelona,</subfield>
<subfield code="c">2023</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="4" ind2="0" tag="856">
<subfield code="z">Accés lliure</subfield>
<subfield code="u">http://hdl.handle.net/10803/688757</subfield>
</datafield>
<controlfield tag="007">cr |||||||||||</controlfield>
<controlfield tag="008">AAMMDDs2023 sp ||||fsm||||0|| 0 eng|c</controlfield>
<datafield ind1="1" ind2=" " tag="100">
<subfield code="a">Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés,</subfield>
<subfield code="e">autor</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="1" ind2=" " tag="100">
<subfield code="a">Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina,</subfield>
<subfield code="e">degree</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="300">
<subfield code="a">1 recurs en línia (160 pàgines)</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2="4" tag="655">
<subfield code="a">Tesis i dissertacions electròniques</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="1" ind2=" " tag="700">
<subfield code="a">Bosch Albareda, Francesc,</subfield>
<subfield code="e">supervisor acadèmic</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="1" ind2=" " tag="700">
<subfield code="a">Barba Suñol, Pere,</subfield>
<subfield code="e">supervisor acadèmic</subfield>
</datafield>
<datafield ind1="0" ind2=" " tag="730">
<subfield code="a">TDX</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="520">
<subfield code="a">El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="998">
<subfield code="a">a</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="040">
<subfield code="a">ES-BaCBU</subfield>
<subfield code="b">cat</subfield>
<subfield code="e">rda</subfield>
<subfield code="c">ES-BaCBU</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="336">
<subfield code="a">text</subfield>
<subfield code="b">txt</subfield>
<subfield code="2">rdacontent</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="337">
<subfield code="a">informàtic</subfield>
<subfield code="b">c</subfield>
<subfield code="2">rdamedia</subfield>
</datafield>
<datafield ind1=" " ind2=" " tag="338">
<subfield code="a">recurs en línia</subfield>
<subfield code="b">cr</subfield>
<subfield code="2">rdacarrier</subfield>
</datafield>
</record>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
mets
<mets ID=" DSpace_ITEM_10803-688757" OBJID=" hdl:10803/688757" PROFILE="DSpace METS SIP Profile 1.0" TYPE="DSpace ITEM" schemaLocation="http://www.loc.gov/METS/ http://www.loc.gov/standards/mets/mets.xsd">
<metsHdr CREATEDATE="2024-09-13T21:26:24Z">
<agent ROLE="CUSTODIAN" TYPE="ORGANIZATION">
<name>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</name>
</agent>
</metsHdr>
<dmdSec ID="DMD_10803_688757">
<mdWrap MDTYPE="MODS">
<xmlData schemaLocation="http://www.loc.gov/mods/v3 http://www.loc.gov/standards/mods/v3/mods-3-1.xsd">
<mods:mods schemaLocation="http://www.loc.gov/mods/v3 http://www.loc.gov/standards/mods/v3/mods-3-1.xsd">
<mods:name>
<mods:role>
<mods:roleTerm type="text">author</mods:roleTerm>
</mods:role>
<mods:namePart>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:name>
<mods:role>
<mods:roleTerm type="text">authoremail</mods:roleTerm>
</mods:role>
<mods:namePart>gloriaiacoboni@gmail.com</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:name>
<mods:role>
<mods:roleTerm type="text">authoremailshow</mods:roleTerm>
</mods:role>
<mods:namePart>true</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:name>
<mods:role>
<mods:roleTerm type="text">director</mods:roleTerm>
</mods:role>
<mods:namePart>Bosch Albareda, Francesc</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:name>
<mods:role>
<mods:roleTerm type="text">director</mods:roleTerm>
</mods:role>
<mods:namePart>Barba Suñol, Pere</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:extension>
<mods:dateAccessioned encoding="iso8601">2023-07-20T15:44:25Z</mods:dateAccessioned>
</mods:extension>
<mods:extension>
<mods:dateAvailable encoding="iso8601">2023-07-20T15:44:25Z</mods:dateAvailable>
</mods:extension>
<mods:originInfo>
<mods:dateIssued encoding="iso8601">2023-02-28</mods:dateIssued>
</mods:originInfo>
<mods:identifier type="uri">http://hdl.handle.net/10803/688757</mods:identifier>
<mods:abstract>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</mods:abstract>
<mods:language>
<mods:languageTerm authority="rfc3066">eng</mods:languageTerm>
</mods:language>
- <mods:accessCondition type="useAndReproduction" />
<mods:subject>
<mods:topic>Limfòcits T-Car</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Linfocitos T-Car</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Car T-Cells</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Síndromes limfoprolferatives</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Síndromes linfoproliferativos</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Lymphoid neoplasms</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:titleInfo>
<mods:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</mods:title>
</mods:titleInfo>
<mods:genre>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion</mods:genre>
</mods:mods>
</xmlData>
</mdWrap>
</dmdSec>
<amdSec ID="FO_10803_688757_1">
<techMD ID="TECH_O_10803_688757_1">
<mdWrap MDTYPE="PREMIS">
<xmlData schemaLocation="http://www.loc.gov/standards/premis http://www.loc.gov/standards/premis/PREMIS-v1-0.xsd">
<premis:premis>
<premis:object>
<premis:objectIdentifier>
<premis:objectIdentifierType>URL</premis:objectIdentifierType>
<premis:objectIdentifierValue>https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf</premis:objectIdentifierValue>
</premis:objectIdentifier>
<premis:objectCategory>File</premis:objectCategory>
<premis:objectCharacteristics>
<premis:fixity>
<premis:messageDigestAlgorithm>MD5</premis:messageDigestAlgorithm>
<premis:messageDigest>795332e99731cbe4479a97f8f2bb0510</premis:messageDigest>
</premis:fixity>
<premis:size>9520916</premis:size>
<premis:format>
<premis:formatDesignation>
<premis:formatName>application/pdf</premis:formatName>
</premis:formatDesignation>
</premis:format>
</premis:objectCharacteristics>
<premis:originalName>giigc1de1.pdf</premis:originalName>
</premis:object>
</premis:premis>
</xmlData>
</mdWrap>
</techMD>
</amdSec>
<amdSec ID="FT_10803_688757_3">
<techMD ID="TECH_T_10803_688757_3">
<mdWrap MDTYPE="PREMIS">
<xmlData schemaLocation="http://www.loc.gov/standards/premis http://www.loc.gov/standards/premis/PREMIS-v1-0.xsd">
<premis:premis>
<premis:object>
<premis:objectIdentifier>
<premis:objectIdentifierType>URL</premis:objectIdentifierType>
<premis:objectIdentifierValue>https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/3/giigc1de1.pdf.txt</premis:objectIdentifierValue>
</premis:objectIdentifier>
<premis:objectCategory>File</premis:objectCategory>
<premis:objectCharacteristics>
<premis:fixity>
<premis:messageDigestAlgorithm>MD5</premis:messageDigestAlgorithm>
<premis:messageDigest>631495abc2414d3555a7f442f96d051e</premis:messageDigest>
</premis:fixity>
<premis:size>163657</premis:size>
<premis:format>
<premis:formatDesignation>
<premis:formatName>text/plain</premis:formatName>
</premis:formatDesignation>
</premis:format>
</premis:objectCharacteristics>
<premis:originalName>giigc1de1.pdf.txt</premis:originalName>
</premis:object>
</premis:premis>
</xmlData>
</mdWrap>
</techMD>
</amdSec>
<fileSec>
<fileGrp USE="ORIGINAL">
<file ADMID="FO_10803_688757_1" CHECKSUM="795332e99731cbe4479a97f8f2bb0510" CHECKSUMTYPE="MD5" GROUPID="GROUP_BITSTREAM_10803_688757_1" ID="BITSTREAM_ORIGINAL_10803_688757_1" MIMETYPE="application/pdf" SEQ="1" SIZE="9520916">
- <FLocat LOCTYPE="URL" href="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf" type="simple" />
</file>
</fileGrp>
<fileGrp USE="TEXT">
<file ADMID="FT_10803_688757_3" CHECKSUM="631495abc2414d3555a7f442f96d051e" CHECKSUMTYPE="MD5" GROUPID="GROUP_BITSTREAM_10803_688757_3" ID="BITSTREAM_TEXT_10803_688757_3" MIMETYPE="text/plain" SEQ="3" SIZE="163657">
- <FLocat LOCTYPE="URL" href="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/3/giigc1de1.pdf.txt" type="simple" />
</file>
</fileGrp>
</fileSec>
<structMap LABEL="DSpace Object" TYPE="LOGICAL">
<div ADMID="DMD_10803_688757" TYPE="DSpace Object Contents">
<div TYPE="DSpace BITSTREAM">
- <fptr FILEID="BITSTREAM_ORIGINAL_10803_688757_1" />
</div>
</div>
</structMap>
</mets>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
mods
<mods:mods schemaLocation="http://www.loc.gov/mods/v3 http://www.loc.gov/standards/mods/v3/mods-3-1.xsd">
<mods:name>
<mods:namePart>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</mods:namePart>
</mods:name>
<mods:extension>
<mods:dateAvailable encoding="iso8601">2023-07-20T15:44:25Z</mods:dateAvailable>
</mods:extension>
<mods:extension>
<mods:dateAccessioned encoding="iso8601">2023-07-20T15:44:25Z</mods:dateAccessioned>
</mods:extension>
<mods:originInfo>
<mods:dateIssued encoding="iso8601">2023-02-28</mods:dateIssued>
</mods:originInfo>
<mods:identifier type="uri">http://hdl.handle.net/10803/688757</mods:identifier>
<mods:abstract>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</mods:abstract>
<mods:abstract>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</mods:abstract>
<mods:abstract>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</mods:abstract>
<mods:language>
<mods:languageTerm>eng</mods:languageTerm>
</mods:language>
<mods:accessCondition type="useAndReproduction">L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</mods:accessCondition>
<mods:accessCondition type="useAndReproduction">http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</mods:accessCondition>
<mods:accessCondition type="useAndReproduction">info:eu-repo/semantics/openAccess</mods:accessCondition>
<mods:subject>
<mods:topic>Limfòcits T-Car</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Linfocitos T-Car</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Car T-Cells</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Síndromes limfoprolferatives</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Síndromes linfoproliferativos</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:subject>
<mods:topic>Lymphoid neoplasms</mods:topic>
</mods:subject>
<mods:titleInfo>
<mods:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</mods:title>
</mods:titleInfo>
<mods:genre>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</mods:genre>
<mods:genre>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</mods:genre>
</mods:mods>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
oaire
<oaire:record schemaLocation="http://namespaceopenaire.eu/schema/oaire/">
<dc:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dc:title>
<datacite:creator>
<datacite:creatorName>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</datacite:creatorName>
</datacite:creator>
<datacite:contributor>gloriaiacoboni@gmail.com</datacite:contributor>
<datacite:contributor>true</datacite:contributor>
<datacite:contributor>Bosch Albareda, Francesc</datacite:contributor>
<datacite:contributor>Barba Suñol, Pere</datacite:contributor>
<dc:subject>Limfòcits T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Linfocitos T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Car T-Cells</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes limfoprolferatives</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes linfoproliferativos</dc:subject>
<dc:subject>Lymphoid neoplasms</dc:subject>
<dc:subject>Ciències de la Salut</dc:subject>
<dc:subject>61</dc:subject>
<dc:description>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dc:description>
<dc:description>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dc:description>
<dc:description>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dc:description>
<dc:description>Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina</dc:description>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-02-28</dc:date>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dc:type>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<datacite:alternateIdentifier>http://hdl.handle.net/10803/688757</datacite:alternateIdentifier>
<dc:language>eng</dc:language>
<dc:rights>L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>info:eu-repo/semantics/openAccess</dc:rights>
<dc:format>160 p.</dc:format>
<dc:format>application/pdf</dc:format>
<dc:publisher>Universitat Autònoma de Barcelona</dc:publisher>
<dc:source>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</dc:source>
<oaire:file>https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf</oaire:file>
</oaire:record>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
ore
<atom:entry schemaLocation="http://www.w3.org/2005/Atom http://www.kbcafe.com/rss/atom.xsd.xml">
<atom:id>http://hdl.handle.net/10803/688757/ore.xml</atom:id>
- <atom:link href="http://hdl.handle.net/10803/688757" rel="alternate" />
- <atom:link href="http://hdl.handle.net/10803/688757/ore.xml" rel="http://www.openarchives.org/ore/terms/describes" />
- <atom:link href="http://hdl.handle.net/10803/688757/ore.xml#atom" rel="self" type="application/atom+xml" />
<atom:published>2023-07-20T15:44:25Z</atom:published>
<atom:updated>2023-07-20T15:44:25Z</atom:updated>
<atom:source>
<atom:generator>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</atom:generator>
</atom:source>
<atom:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</atom:title>
<atom:author>
<atom:name>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</atom:name>
</atom:author>
- <atom:category label="Aggregation" scheme="http://www.openarchives.org/ore/terms/" term="http://www.openarchives.org/ore/terms/Aggregation" />
- <atom:category scheme="http://www.openarchives.org/ore/atom/modified" term="2023-07-20T15:44:25Z" />
- <atom:category label="DSpace Item" scheme="http://www.dspace.org/objectModel/" term="DSpaceItem" />
- <atom:link href="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf" length="9520916" rel="http://www.openarchives.org/ore/terms/aggregates" title="giigc1de1.pdf" type="application/pdf" />
<oreatom:triples>
<rdf:Description about="http://hdl.handle.net/10803/688757/ore.xml#atom">
- <rdf:type resource="http://www.dspace.org/objectModel/DSpaceItem" />
<dcterms:modified>2023-07-20T15:44:25Z</dcterms:modified>
</rdf:Description>
<rdf:Description about="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf">
- <rdf:type resource="http://www.dspace.org/objectModel/DSpaceBitstream" />
<dcterms:description>ORIGINAL</dcterms:description>
</rdf:Description>
<rdf:Description about="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/2/license_rdf">
- <rdf:type resource="http://www.dspace.org/objectModel/DSpaceBitstream" />
<dcterms:description>CC-LICENSE</dcterms:description>
</rdf:Description>
<rdf:Description about="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/3/giigc1de1.pdf.txt">
- <rdf:type resource="http://www.dspace.org/objectModel/DSpaceBitstream" />
<dcterms:description>TEXT</dcterms:description>
</rdf:Description>
<rdf:Description about="https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/4/giigc1de1.pdf.xml">
- <rdf:type resource="http://www.dspace.org/objectModel/DSpaceBitstream" />
<dcterms:description>MEDIA_DOCUMENT</dcterms:description>
</rdf:Description>
</oreatom:triples>
</atom:entry>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
qdc
<qdc:qualifieddc schemaLocation="http://purl.org/dc/elements/1.1/ http://dublincore.org/schemas/xmls/qdc/2006/01/06/dc.xsd http://purl.org/dc/terms/ http://dublincore.org/schemas/xmls/qdc/2006/01/06/dcterms.xsd http://dspace.org/qualifieddc/ http://www.ukoln.ac.uk/metadata/dcmi/xmlschema/qualifieddc.xsd">
<dc:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dc:title>
<dc:creator>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</dc:creator>
<dc:contributor>Bosch Albareda, Francesc</dc:contributor>
<dc:contributor>Barba Suñol, Pere</dc:contributor>
<dc:subject>Limfòcits T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Linfocitos T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Car T-Cells</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes limfoprolferatives</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes linfoproliferativos</dc:subject>
<dc:subject>Lymphoid neoplasms</dc:subject>
<dcterms:abstract>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dcterms:abstract>
<dcterms:abstract>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dcterms:abstract>
<dcterms:abstract>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dcterms:abstract>
<dcterms:dateAccepted>2023-07-20T15:44:25Z</dcterms:dateAccepted>
<dcterms:available>2023-07-20T15:44:25Z</dcterms:available>
<dcterms:created>2023-07-20T15:44:25Z</dcterms:created>
<dcterms:issued>2023-02-28</dcterms:issued>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dc:type>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<dc:identifier>http://hdl.handle.net/10803/688757</dc:identifier>
<dc:language>eng</dc:language>
<dc:rights>L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>info:eu-repo/semantics/openAccess</dc:rights>
<dc:publisher>Universitat Autònoma de Barcelona</dc:publisher>
<dc:source>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</dc:source>
</qdc:qualifieddc>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
rdf
<rdf:RDF schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/rdf/ http://www.openarchives.org/OAI/2.0/rdf.xsd">
<ow:Publication about="oai:www.tdx.cat:10803/688757">
<dc:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dc:title>
<dc:creator>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</dc:creator>
<dc:contributor>gloriaiacoboni@gmail.com</dc:contributor>
<dc:contributor>true</dc:contributor>
<dc:contributor>Bosch Albareda, Francesc</dc:contributor>
<dc:contributor>Barba Suñol, Pere</dc:contributor>
<dc:subject>Limfòcits T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Linfocitos T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Car T-Cells</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes limfoprolferatives</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes linfoproliferativos</dc:subject>
<dc:subject>Lymphoid neoplasms</dc:subject>
<dc:description>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dc:description>
<dc:description>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dc:description>
<dc:description>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dc:description>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-07-20T15:44:25Z</dc:date>
<dc:date>2023-02-28</dc:date>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dc:type>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<dc:identifier>http://hdl.handle.net/10803/688757</dc:identifier>
<dc:language>eng</dc:language>
<dc:rights>L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</dc:rights>
<dc:rights>info:eu-repo/semantics/openAccess</dc:rights>
<dc:publisher>Universitat Autònoma de Barcelona</dc:publisher>
<dc:source>TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</dc:source>
</ow:Publication>
</rdf:RDF>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
uketd_dc
<uketd_dc:uketddc schemaLocation="http://naca.central.cranfield.ac.uk/ethos-oai/2.0/ http://naca.central.cranfield.ac.uk/ethos-oai/2.0/uketd_dc.xsd">
<dc:title>1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</dc:title>
<dc:creator>Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</dc:creator>
<dcterms:abstract>El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</dcterms:abstract>
<dcterms:abstract>El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</dcterms:abstract>
<dcterms:abstract>The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</dcterms:abstract>
<uketdterms:institution>Universitat Autònoma de Barcelona</uketdterms:institution>
<dcterms:issued>2023-02-28</dcterms:issued>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</dc:type>
<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<dc:language type="dcterms:ISO639-2">eng</dc:language>
<dcterms:isReferencedBy>http://hdl.handle.net/10803/688757</dcterms:isReferencedBy>
<dc:identifier type="dcterms:URI">https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf</dc:identifier>
<uketdterms:checksum type="uketdterms:MD5">795332e99731cbe4479a97f8f2bb0510</uketdterms:checksum>
<dcterms:hasFormat>https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/3/giigc1de1.pdf.txt</dcterms:hasFormat>
<uketdterms:checksum type="uketdterms:MD5">631495abc2414d3555a7f442f96d051e</uketdterms:checksum>
<uketdterms:embargodate>cap</uketdterms:embargodate>
<dc:subject>Limfòcits T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Linfocitos T-Car</dc:subject>
<dc:subject>Car T-Cells</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes limfoprolferatives</dc:subject>
<dc:subject>Síndromes linfoproliferativos</dc:subject>
<dc:subject>Lymphoid neoplasms</dc:subject>
<dc:subject>Ciències de la Salut</dc:subject>
</uketd_dc:uketddc>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>
xoai
<metadata schemaLocation="http://www.lyncode.com/xoai http://www.lyncode.com/xsd/xoai.xsd">
<element name="dc">
<element name="contributor">
<element name="author">
<element name="none">
<field name="value">Iacoboni García-Calvo, Gloria Inés</field>
<field name="authority">42291ed3-ab51-42a1-8995-d6294d8efd48</field>
</element>
</element>
<element name="authoremail">
<element name="ca">
<field name="value">gloriaiacoboni@gmail.com</field>
</element>
</element>
<element name="authoremailshow">
<element name="ca">
<field name="value">true</field>
</element>
</element>
<element name="director">
<element name="none">
<field name="value">Bosch Albareda, Francesc</field>
<field name="authority">71ae1c8c-16a6-4976-abe0-e05960f0ee50</field>
<field name="value">Barba Suñol, Pere</field>
<field name="authority">9c8b9384-e89c-4435-b908-b039c4730e0a</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="date">
<element name="accessioned">
<element name="none">
<field name="value">2023-07-20T15:44:25Z</field>
</element>
</element>
<element name="available">
<element name="none">
<field name="value">2023-07-20T15:44:25Z</field>
</element>
</element>
<element name="issued">
<element name="none">
<field name="value">2023-02-28</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="identifier">
<element name="uri">
<element name="none">
<field name="value">http://hdl.handle.net/10803/688757</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="description">
<element name="abstract">
<element name="ca">
<field name="value">El mal pronòstic dels pacients amb limfoma difús de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari ha millorat significativament des de la incorporació de la teràpia de cèl·lules T-CAR. Tot i aquests enormes avenços, aproximadament el 60% dels pacients infosos progressaran, cosa que s’associa amb una mitjana de supervivència aproximada de 6 mesos i taxes de resposta a les estratègies de rescat inferiors al 25%. Finalment, la teràpia amb limfòcits T-CAR no està exempta de toxicitat a curt i/o llarg termini que disminueix la supervivència d’alguns pacients. En conjunt, no hi ha dubte que una acurada selecció de pacients és clau per identificar quins candidats tenen una probabilitat més gran de beneficiar-se d’aquesta teràpia. Aquesta Tesi Doctoral està composta per tres estudis clínics que analitzen dades de vida real de les teràpies T-CAR axi-cel i tisa-cel. En tots ells es va observar un perfil de seguretat similar al dels assajos pivotals, encara que un ús més freqüent de tocilizumab i corticoides va conduir a una menor incidència de síndrome d’alliberament de citocines (SAC) i neurotoxicitat (NT) greus. Entre els productes, els pacients tractats amb axi-cel van presentar taxes més altes de SAC i NT que els receptors de tisa-cel, cosa que va portar a un major ús d’agents immunosupressors, hospitalització i infeccions. Els pacients amb LDH sèrica elevada, més de 2 línies de tractament prèvies o aquells amb mal estat general van presentar un risc més gran de SAC i/o NT greu. Pel que fa a l’eficàcia, les taxes de resposta i els resultats de supervivència van ser comparables als dels assaigs pivotals. No hi va haver diferències significatives en la supervivència entre tots dos productes a l’anàlisi per intenció de tractar modificat. Entre les característiques prèvies al tractament associades amb eficàcia, identifiquem que nivells elevats de LDH i volum metabòlic tumoral, juntament amb un estat general deteriorat, es van associar a una pitjor supervivència lliure de progressió. L’avaluació de resposta al mes post-infusió va predir els resultats de la teràpia T-CAR i va identificar els pacients en remissió parcial amb alt risc de progressió. En conclusió, els tres estudis que integren aquesta tesi doctoral van aconseguir identificar variables que, abans o després de la infusió de limfòcits T-CAR, són capaços de predir el resultat dels pacients que reben aquestes teràpies.</field>
<field name="value">El pronóstico sombrío de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario ha mejorado significativamente desde la incorporación de la terapia de células T-CAR. A pesar de estos enormes avances, aproximadamente el 60% de los pacientes infundidos progresarán, lo que se asocia con una mediana de supervivencia aproximada de 6 meses y tasas de respuesta a las estrategias de rescate inferiores al 25%. Finalmente, la terapia con linfocitos T-CAR no está exenta de toxicidad a corto y/o largo plazo que disminuye la supervivencia de algunos pacientes. En conjunto, no cabe duda de que una cuidadosa selección de pacientes es clave para identificar qué candidatos tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia. Esta Tesis Doctoral está compuesta por tres estudios clínicos que analizan datos de vida real de las terapias T-CAR axi-cel y tisa-cel. En todos ellos se observó un perfil de seguridad similar al de los ensayos pivotales, aunque un mayor uso de tocilizumab y corticoides condujo a una menor incidencia de síndrome de liberación de citocinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) graves. Entre los productos, los pacientes tratados con axi-cel presentaron tasas más altas de SLC y NT que los receptores de tisa-cel, lo que llevó a un mayor uso de agentes inmunosupresores, hospitalización e infecciones. Los pacientes con LDH sérica elevada, más de 2 líneas de tratamiento previas o aquellos con mal estado general presentaron un mayor riesgo de SLC y/o NT grave. En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron comparables a los de los ensayos pivotales. No hubo diferencias significativas en la supervivencia entre ambos productos en el análisis por intención de tratar modificado. Entre las características previas al tratamiento asociadas con eficacia, identificamos que niveles elevados de LDH y volumen metabólico tumoral, junto a un estado general deteriorado, se asociaron a una peor supervivencia libre de progresión. La evaluación de respuesta al mes post-infusión predijo los resultados de la terapia T-CAR e identificó a los pacientes en remisión parcial con alto riesgo de progresión. En conclusión, los tres estudios que integran esta tesis doctoral lograron identificar variables que, antes o después de la infusión de linfocitos T-CAR, son capaces de predecir el resultado de los pacientes que reciben estas terapias.</field>
<field name="value">The dismal prognosis of patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma has significantly improved since the advent of CAR T-cell therapy. Despite these enormous advances, approximately 60% of infused patients will eventually progress, which is associated with a median overall survival of 6 months and response rates to salvage strategies inferior to 25%. Finally, CAR T-cell therapy is not devoid of short and/or long-term toxicity that diminish the survival of some patients. Altogether, it is beyond doubt that a careful patient selection is key to identify which candidates have a higher chance of benefitting from CAR-T therapy. The Doctoral Thesis presented herein is composed by three clinical studies analyzing real-world data of axi-cel and tisa-cel CAR-T therapies. In all of them, a similar safety profile to the pivotal trials was observed, although a higher use of tocilizumab and steroids led to a lower incidence of severe CRS and ICANS. Among products, patients treated with axi-cel had higher rates of CRS and ICANS then tisa-cel recipients, leading to an increased use of immunosuppressive agents, hospital stay and infections. Patients with increased serum LDH, more than 2 prior lines of treatment or those harboring a poor PS presented an increased risk of severe CRS and/or ICANS. Regarding efficacy, the response rates and survival outcomes were comparable to the pivotal trials. There were no significant differences in survival between both products in the modified intention to treat analysis. Among pretreatment characteristics associated with efficacy, we identified high LDH levels, TMTV values and a poor PS to be associated with a worse PFS. The 1-month post-infusion assessment was predictive of CAR T-cell outcomes and identified patients in partial remission at high risk of disease progression. In conclusion, the three studies that represent the body of this doctoral thesis accomplished to identify variables that prior or after CAR-T infusion are able to predict the outcome of patients receiving these therapies.</field>
</element>
</element>
<element name="degree">
<element name="none">
<field name="value">Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="format">
<element name="extent">
<element name="ca">
<field name="value">160 p.</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="language">
<element name="iso">
<element name="ca">
<field name="value">eng</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="publisher">
<element name="none">
<field name="value">Universitat Autònoma de Barcelona</field>
</element>
</element>
<element name="rights">
<element name="license">
<element name="ca">
<field name="value">L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</field>
</element>
</element>
<element name="uri">
<element name="*">
<field name="value">http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/</field>
</element>
</element>
<element name="accessLevel">
<element name="none">
<field name="value">info:eu-repo/semantics/openAccess</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="source">
<element name="none">
<field name="value">TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</field>
</element>
</element>
<element name="subject">
<element name="ca">
<field name="value">Limfòcits T-Car</field>
<field name="value">Linfocitos T-Car</field>
<field name="value">Car T-Cells</field>
<field name="value">Síndromes limfoprolferatives</field>
<field name="value">Síndromes linfoproliferativos</field>
<field name="value">Lymphoid neoplasms</field>
</element>
<element name="other">
<element name="ca">
<field name="value">Ciències de la Salut</field>
</element>
</element>
<element name="udc">
<element name="ca">
<field name="value">61</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="title">
<element name="ca">
<field name="value">1 Prognostic factors and outcome of patients with lymphoproliferative disorders who receive treatment with chimeric antigen receptor T-cells</field>
</element>
</element>
<element name="type">
<element name="none">
<field name="value">info:eu-repo/semantics/doctoralThesis</field>
<field name="value">info:eu-repo/semantics/publishedVersion</field>
</element>
</element>
<element name="embargo">
<element name="terms">
<element name="ca">
<field name="value">cap</field>
</element>
</element>
</element>
</element>
<element name="bundles">
<element name="bundle">
<field name="name">ORIGINAL</field>
<element name="bitstreams">
<element name="bitstream">
<field name="name">giigc1de1.pdf</field>
<field name="originalName">giigc1de1.pdf</field>
- <field name="description" />
<field name="format">application/pdf</field>
<field name="size">9520916</field>
<field name="url">https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/1/giigc1de1.pdf</field>
<field name="checksum">795332e99731cbe4479a97f8f2bb0510</field>
<field name="checksumAlgorithm">MD5</field>
<field name="sid">1</field>
<field name="drm">open access</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="bundle">
<field name="name">CC-LICENSE</field>
<element name="bitstreams">
<element name="bitstream">
<field name="name">license_rdf</field>
<field name="originalName">license_rdf</field>
<field name="format">application/rdf+xml; charset=utf-8</field>
<field name="size">1025</field>
<field name="url">https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/2/license_rdf</field>
<field name="checksum">84a900c9dd4b2a10095a94649e1ce116</field>
<field name="checksumAlgorithm">MD5</field>
<field name="sid">2</field>
<field name="drm">open access</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="bundle">
<field name="name">TEXT</field>
<element name="bitstreams">
<element name="bitstream">
<field name="name">giigc1de1.pdf.txt</field>
<field name="originalName">giigc1de1.pdf.txt</field>
<field name="description">Extracted text</field>
<field name="format">text/plain</field>
<field name="size">163657</field>
<field name="url">https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/3/giigc1de1.pdf.txt</field>
<field name="checksum">631495abc2414d3555a7f442f96d051e</field>
<field name="checksumAlgorithm">MD5</field>
<field name="sid">3</field>
<field name="drm">open access</field>
</element>
</element>
</element>
<element name="bundle">
<field name="name">MEDIA_DOCUMENT</field>
<element name="bitstreams">
<element name="bitstream">
<field name="name">giigc1de1.pdf.xml</field>
<field name="originalName">giigc1de1.pdf.xml</field>
<field name="description">Document Consulta</field>
<field name="format">text/xml</field>
<field name="size">107</field>
<field name="url">https://www.tdx.cat/bitstream/10803/688757/4/giigc1de1.pdf.xml</field>
<field name="checksum">917d1f132ce8fdcf6bf30823f004cf41</field>
<field name="checksumAlgorithm">MD5</field>
<field name="sid">4</field>
<field name="drm">open access</field>
</element>
</element>
</element>
</element>
<element name="others">
<field name="handle">10803/688757</field>
<field name="identifier">oai:www.tdx.cat:10803/688757</field>
<field name="lastModifyDate">2023-07-20 19:55:44.966</field>
<field name="drm">open access</field>
</element>
<element name="repository">
<field name="name">TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)</field>
<field name="mail">pir@csuc.cat</field>
</element>
</metadata>
<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" ?>