Universitat de Girona. Departament de Biologia
Castro Gallegos, Jessica
jessica.castro@udg.edu
true
Vilanova i Brugués, Maria
Benito i Mundet, Antoni
2011-04-12T17:33:06Z
2010-11-30
2010-10-26
2010-11-30
Gi. 1490-2010
9788469405352
http://www.tdx.cat/TDX-1130110-125506
http://hdl.handle.net/10803/7643
En aquesta tesi s'han estudiat les propietats antitumorals d'una variant de la ribonucleasa pancreàtica humana anomenada PE5 que incorpora un senyal de localització nuclear. Aquest estudi mostra que PE5 indueix l'apoptosi de les cèl·lules tractades i que aquesta mort és independent de l'activitat de p53. A més, l'efecte citotòxic no es veu afectat per un fenotip de resistència a múltiples drogues. Les dades també mostren que l'activitat citotòxica de PE5 és selectiva per a cèl·lules tumorals in vitro i que la capacitat citotòxica de les dues ribonucleases és semblant. S'ha estudiat l'efecte d'aquestes dues ribonucleases sobre el cicle cel·lular, l'activació de diferents caspases i l'expressió de proteïnes relacionades amb l'apoptosi i el cicle cel·lular. Els resultats indiquen que PE5 i l'onconasa maten les cèl·lules a través de mecanismes diferents. A més, PE5 però no l'onconasa, redueix l'acumulació de glicoproteïna-P en dues línies cel·lulars resistents a múltiples drogues.
In this thesis the antitumor properties of PE5, a variant of human pancreatic ribonuclease carrying a nuclear localization signal, have been investigated. This study shows that the cytotoxicity of PE5 is produced through apoptosis and that this ribonuclease does not require the activity of p53 to trigger the cell death. In addition, the cytotoxic effect is not prevented by a multiple drug resistance phenotype. The data also show that in vitro PE5 is selective for tumor cells and that PE5 and onconase induce cell death to the same extent. Effects of both ribonucleases on the cell cycle, on the activation of different caspases and on the expression of different apoptosis- and cell cycle-related proteins have been investigated. The results show that PE5 and onconase kill the cells through mechanisms with significant differences. In addition, PE5 but not onconase, reduces the accumulation of P-glycoprotein in two different multidrug-resistant cell lines.
application/pdf
eng
Universitat de Girona
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
info:eu-repo/semantics/openAccess
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Glicoproeïna-p
P-glycoprotein
Medicaments anticancerosos
Anticancer drugs
Resistencia a múltiples drogas
Resistència a múltiple drogues
Multiple drug resistance
Apoptosi
Apoptosis
Onconasa
Onconase
Ribonucleasa pancreàtica humana
Human pancreaqtic ribonuclease
576
577
A human pancreatic ribonuclease variant kills cancer cells by apoptosis and reduces the expression of P-glycoprotein in MDR cell lines
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
MEDIA_DOCUMENT
tjcg.pdf.xml
tjcg.pdf.xml
Document Consulta
text/xml
106
http://www.tdx.cat/bitstream/10803/7643/4/tjcg.pdf.xml
60b03314d3b0adec8df1c0aa0ea5f453
MD5
4
ORIGINAL
tjcg.pdf
tjcg.pdf
application/pdf
2461731
http://www.tdx.cat/bitstream/10803/7643/3/tjcg.pdf
5bca06d9030af9b06c9d7b25d7541040
MD5
3
TEXT
tjcg.pdf.txt
tjcg.pdf.txt
Extracted Text
text/plain
163264
http://www.tdx.cat/bitstream/10803/7643/2/tjcg.pdf.txt
3d50c47f142cc9f08f85687df0ceff72
MD5
2
10803/7643
oai:www.tdx.cat:10803/7643
2017-09-20 10:24:35.456
TDX
aco@csuc.cat