TDX
author
Castro Gallegos, Jessica
authoremail
jessica.castro@udg.edu
authoremailshow
true
director
Vilanova i Brugués, Maria
director
Benito i Mundet, Antoni
2011-04-12T17:33:06Z
2010-11-30
2010-10-26
9788469405352
http://www.tdx.cat/TDX-1130110-125506
En aquestatesi s'han estudiat les propietats antitumorals d'una variant de la ribonucleasa pancreàtica humana anomenada PE5 que incorpora un senyal de localització nuclear. Aquest estudi mostra que PE5 indueix l'apoptosi de les cèl·lules tractades i que aquesta mort és independent de l'activitat de p53. A més, l'efecte citotòxic no es veu afectat per un fenotip de resistència a múltiples drogues. Les dades també mostren que l'activitat citotòxica de PE5 és selectiva per a cèl·lules tumorals in vitro i que la capacitat citotòxica de les dues ribonucleases és semblant. S'ha estudiat l'efecte d'aquestes dues ribonucleases sobre el cicle cel·lular, l'activació de diferents caspases i l'expressió de proteïnes relacionades amb l'apoptosi i el cicle cel·lular. Els resultats indiquen que PE5 i l'onconasa maten les cèl·lules a través de mecanismes diferents. A més, PE5 però no l'onconasa, redueix l'acumulació de glicoproteïna-P en dues línies cel·lulars resistents a múltiples drogues.
In this thesis the antitumor properties of PE5, a variant of human pancreatic ribonuclease carrying a nuclear localization signal, have been investigated. This study shows that the cytotoxicity of PE5 is produced through apoptosis and that this ribonuclease does not require the activity of p53 to trigger the cell death. In addition, the cytotoxic effect is not prevented by a multiple drug resistance phenotype. The data also show that in vitro PE5 is selective for tumor cells and that PE5 and onconase induce cell death to the same extent. Effects of both ribonucleases on the cell cycle, on the activation of different caspases and on the expression of different apoptosis- and cell cycle-related proteins have been investigated. The results show that PE5 and onconase kill the cells through mechanisms with significant differences. In addition, PE5 but not onconase, reduces the accumulation of P-glycoprotein in two different multidrug-resistant cell lines.
eng
Glicoproeïna-p
P-glycoprotein
Medicaments anticancerosos
Anticancer drugs
Resistencia a múltiples drogas
Resistència a múltiple drogues
Multiple drug resistance
Apoptosi
Apoptosis
Onconasa
Onconase
Ribonucleasa pancreàtica humana
Human pancreaqtic ribonuclease
A human pancreatic ribonuclease variant kills cancer cells by apoptosis and reduces the expression of P-glycoprotein in MDR cell lines
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
URL
http://www.tdx.cat/bitstream/10803/7643/3/tjcg.pdf
File
MD5
5bca06d9030af9b06c9d7b25d7541040
2461731
application/pdf
tjcg.pdf
URL
http://www.tdx.cat/bitstream/10803/7643/2/tjcg.pdf.txt
File
MD5
3d50c47f142cc9f08f85687df0ceff72
163264
text/plain
tjcg.pdf.txt